Según los resultados del sorteo, el cabeza de serie número uno, Sinner, se enfrentará a un tenista que supere la fase de clasificación en el partido inaugural. Si avanza, los posibles oponentes del tenista italiano podrían ser Gabriel Diallo (3a ronda), Tommy Paul (4a ronda) y Alex de Minaur en cuartos de final. En semifinales, es probable que Sinner se enfrente a uno de los tenistas como Ben Shelton, Arthur Fils o Lorenzo Musetti.
Mientras tanto, Zverev, cabeza de serie número dos y dos veces campeón del Madrid Open, se enfrentará al ganador del partido Mariano Navone y Nuno Borges en la ronda inaugural. Los oponentes notables en el camino del tenista alemán podrían incluir a Ugo Humbert, Jakub Mensik y especialmente Daniil Medvedev en cuartos de final. Actualmente, Medvedev lidera a Zverev 14-8 en historial de enfrentamientos directos.
Si supera los desafíos en semifinales ante nombres como Felix Auger-Aliassime o el actual campeón Casper Ruud, es probable que Zverev se enfrente de nuevo a Sinner en la final.
Sinner apunta a su cuarto título consecutivo en el ATP Masters 1000 esta temporada después de los campeonatos en Indian Wells, Miami y Monte Carlo. Mientras tanto, Zverev necesita recuperar la estabilidad tras detenerse en las semifinales del Abierto de Múnich 2026.
Según la clasificación ATP publicada el 20 de abril, Sinner sigue liderando con 13.350 puntos, por encima de Alcaraz (12.960 puntos) y Zverev (5.255 puntos). Los resultados en el Madrid Open 2026 afectarán significativamente la diferencia de puntos entre los líderes.